强直性脊柱炎（AS）是以骶髂关节及脊柱中轴关节为主要病变的慢性炎症性疾病，致残率高，多发于青年男性，发病年龄为20～40岁，有明显家族聚集倾向1。而AS常伴眼部受累，给患者的生活带来严重影响。基于此，首都医科医院陶勇教授将会给我们带来有关AS伴眼部受累治疗方案的新选择。
AS伴发眼部受累，严重影响患者生活质量眼部受累是AS常见的关节外表现，通常也是AS患者的首发症状，发病率为25.8%2，主要包括葡萄膜炎（虹膜、睫状体和脉络膜炎症）和巩膜炎等。AS伴发眼部受累存在多种发病风险因素，包括基因易感性，肠道微生物感染，炎症细胞因子介导，活性维生素D缺乏，外周关节受累数增多，吸烟等。AS合并眼部疾病的频繁复发增加了患者失明的风险，严重影响了患者的生活质量。早期、正确诊治，并坚持长期规范治疗，降低AS伴眼部受累的危害。临床约有30%的AS患者在病程中可出现频繁复发的葡萄膜炎1。而急性前葡萄膜炎（AAU）发病率最高，约为40%1，中国人群达到了10.3%3。前葡萄膜炎起病可急可隐匿，发病可为急性发作、慢性发作及复发，主要临床表现为眼睛红、痛、畏光、视力下降等，临床表现多种多样，很容易造成误诊、误治，疾病晚期致盲率高。而在临床上，AS还会与白塞病共存，可伴发葡萄膜炎4，发病均以男性居多，且发病年龄均以青壮年为主。巩膜炎也可以与AS相关，最常见的是前巩膜炎。有研究表明，与血清阴性脊柱关节病相关的巩膜炎发病率可达4%~20%1，但该病出现较少。AS合并眼部受累若得不到早期、正确的诊治，将会给患者晚期生活带来严重危害。基于此，患者应尽早明确诊断，积极有效的进行药物对症治疗，进而延缓疾病进入晚期的速度5。戈利木单抗可用于AS伴眼部受累患者治疗，且疗效显著①戈利木单抗治疗AS伴葡萄膜炎患者疗效显著，预后良好根据GO-EASY研究，可以看出戈利木单抗对AS的治疗，疾病活动度显著降低的同时，AAU的复发率显著降低。一项多中心前瞻性研究，旨在评估初始TNFi治疗前1年和戈利木单抗治疗期间AAU的发生率，共纳入93例患者，其中55％患者为TNFi初治，27％患有AAU。结果显示：在戈利木单抗治疗期间，AAU发生率从每患者年的11.1降至2.26（见表1）。表1初始TNFi治疗前1年和戈利木单抗治疗期间AAU的发生率②戈利木单抗用于白塞病相关性葡萄膜炎治疗，显示了一定的疗效通过病例和系列报道显示，戈利木单抗可以用于白塞病相关性葡萄膜炎治疗，并能使疾病达到缓解7，16。纳入一则白塞病相关性葡萄膜炎病例，病例中一男性患者被诊断为白塞病，在进行了一定的药物治疗而没有达到缓解，之后换用戈利木单抗（每4周皮下注射50mg），治疗不久，患者眼部炎症得到改善和缓解7。由此，AS伴眼部受累疾病频繁复发，严重影响患者（尤以青壮年男性为主）的生活，临床上相关的研究及病例报告显示，戈利木单抗治疗难治性免疫介导的葡萄膜炎的有效性，并且改善了患者预后15。戈利木单抗是中国首个获批的每月一次皮下注射的抗风湿生物制剂，疗效稳定，安全依从性佳①戈利木单抗具有更高亲和力、中和力，发挥较高功效
在相同浓度下，戈利木单抗的疗效维持更持久。根据亲和力和中和力的研究数据结果显示：戈利木单抗对可溶性人TNF-α的亲和力是阿达木单抗的7.1倍8，而中和能力约为阿达木单抗的3-6倍9。
②戈利木单抗血浆半衰期达2周，单次注射可维持4周以上
戈利木单抗每月1次给药，极大简化了AS患者的长期治疗。其他TNF-α抑制剂的给药间隔为：依那西普每周1次或每周2次，阿达木单抗每2周1次，给药频次均高于戈利木单抗。
戈利木单抗为预充式制剂，可自行皮下注射，较阿达木单抗注射疼痛感更轻，注射体验更优。来自加拿大和美国的真实世界数据证实：戈利木单抗治疗的患者依从性更高10,11。
③戈利木单抗全人源且体内亲和力成熟，抗抗体发生率低，疗效稳定。
戈利木单抗全人源程度更高，免疫原性更低，抗抗体发生率更低。一项Meta分析纳入阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗相关68篇研究（n=14,），分析不同TNF-α拮抗剂的抗抗体生成率。结果显示：戈利木单抗的抗抗体发生率仅为3.8%，显著低于阿达木单抗14.1%的抗抗体发生率12,13。
④戈利木单抗具有高稳定性和高溶解性，保证疗效与安全性
戈利木单抗具有更高的构象热稳定性，不易发生聚合，且不需要柠檬酸盐作为稳定剂来预防聚集，注射体验更佳。具有高可溶性，可配成高浓度的溶液（mg/mL）。单次药物注射量少，每次仅需注射0.5ml14。
专家介绍
陶勇
眼科学博士，主任医师、教授、博士生导师
现任首都医科医院眼科常务副主任。专业方向为眼底疾病和葡萄膜炎的诊治。曾获北京市教学比赛二等奖、最受学生欢迎奖，年“健康中国行”北京市健康科普大赛一等奖，入选北京大学医学部青年学者奖励计划、北京市科技新星计划、教育部新世纪优秀人才资助计划。先后获得西城区百名英才称号、第二届医药卫生界“生命英雄”--“探索之星”奖、首都十大杰出青年医生称号。现任中国医师协会眼科医师分会葡萄膜炎与免疫专业委员会副主任委员、眼免疫学组委员，北京市健康科普专家、担任《HongKongJournalofOphthalmology》编委，《中华眼底病杂志》等多家杂志通讯编委和编委，《中国糖尿病杂志》编委，《眼科学大查房》编委，《中华眼科医学杂志》通讯编委，《中华眼视光学与视觉科学杂志》通讯编委。获省部级成果奖励3项，已发表SCI论文82篇，中文核心期刊论文26篇，主持国际科研基金4项、包括科技部项目在内的国家级科研基金2项，省部级/市级科研基金2项，获国家专利3项。参编书籍3部。
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