对于我国白塞病葡萄膜炎患者,修美乐(阿达木单抗)可明显提高患者视力,减少血管渗漏,降低复发次数,同时减少激素用量,在初发白塞病葡萄膜炎患者效果更佳,提示及早启用,可为患者带来更多获益。
葡萄膜炎发病核心机制:眼部免疫失衡
正常的眼睛具有一定的免疫特性,可使其保持较低的免疫原性并保持组织的完整性。当感染、损伤可导致血视网膜屏障破坏,导致局部稳态被打破。当感染、损伤等导致自身抗原暴露,抗原呈递到淋巴组织,诱发特异性细胞免疫,导致Th17/Treg免疫失衡,是葡萄膜炎发病的核心机制。
苏文如教授指出,TNF-α抑制剂即可抑制核心炎症因子TNF-α,减少血视网膜屏障的破坏,抑制炎症细胞浸润;抑制Th1和Th7的分化;改善局部和系统性炎症;同时可以诱导Tregs增加。因此,TNF抑制剂具有多重治疗作用。
中国首个生物制剂真实世界研究:
修美乐显著获益
苏文如教授及团队对中国白塞病患者进行回顾性研究,纳入了42例难治性葡萄膜炎,其定义为激素联合至少一种免应抑制剂超过3个月,FFA荧光造影血管渗漏无改善。将研究对象分为两组:
治疗组:阿达木单抗+激素(快速减量)+甲氨蝶岭+环孢素。
对照组:激素+甲氨蝶岭+环孢素;
在平均随访10月之后,研究发现阿达木单抗治疗组BCVA提高0.19,视力提高1行者占65.79%。除此之外,治疗组FFA渗漏点减少更多,复发次数更少(治疗组0.7次,对照组2.3次)及激素维持用量用低(治疗组8mg,对照组16mg)。
此外,在另一项初发白塞病患者的研究中(尚未发表),纳入了45例的葡萄膜炎患者,治疗分组的与上述研究相同,结果发现阿达木单抗治疗组BCVA提高0.27,复发次数降低为0.4次,激素用量降至7mg,提示在患者初次诊断白塞病合并葡萄膜炎时,阿达木单抗及早启用,可为患者带来更多获益。
修美乐与激素相比,可起到类激素治疗效果,副作用小,停药复发几率小,可协助激素安全减量。阿达木单抗与免疫抑制剂相比,起效比免疫抑制剂快,可以联合使用,但要注意联用(环孢素)明显增加感染风险。修美乐副作用较免疫抑制剂小,但应严密监控肺部感染,特别是合并免疫抑制剂时,当出现感冒咳痰、发热时应立即停药,对60岁以上患者应严密监控。
苏文如教授总结,根据目前的证据和经验,以下情况推荐使用修美乐:白塞病、儿童葡萄膜炎、复发难治性VKH、激素不耐受或强烈意愿不应用激素的患者、激素和免疫抑制治疗效果不佳者、激素依赖者(10mg)和孕期妇女。
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