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干涩并不是它的全部……
专家简介赵福涛教授
上海交通大学医医院风湿免疫科主任主任医师，教授，医学博士，研究生导师中国医师协会风湿免疫科医师分会干燥综合征学组副主任委员中国医师协会免疫吸附学术委员会常委亚太医学生物免疫学会理事兼风湿免疫学分会常委海峡两岸医药卫生协会风湿免疫病学专委会常委、痛风学组委员上海医学会风湿病学分会委员上海中西医结合学会风湿病专委会干燥综合征学组组长上海中西医结合学会风湿病专委会白塞病学组副组长国家科技进步奖和发明奖评审专家获市级科技进步三等奖两项，主编和参编专著11部发表核心期刊和SCI论文63篇研究方向：干燥综合征、类风湿关节炎、痛风、白塞病等风湿免疫病的发病机制和生物治疗干燥综合征（SS）是一种累及全身外分泌腺的慢性自身免疫性疾病。顾名思义，SS可引起局部干燥，患者因唾液及泪液分泌减少表现为口干眼干，但仅仅如此吗？非也，SS远比你想象的更复杂……本期，我们邀请上海交通大学医医院赵福涛教授分享有关SS的临床知识，揭开其更多元化的一面。1系统性损伤，不得不防的“洪水猛兽”
尽管口干眼干是SS患者最常见的症状，但却不是其唯一的症状。赵福涛教授介绍道，“在临床中，部分患者早期症状并不是口干眼干，而是腺体的肿大（比如腮腺、颌下腺）、肌肉酸痛、关节疼痛，低热、乏力等。”SS是一种慢性进行性自身免疫性疾病，随着疾病的进展，可累及全身多器官系统。常见受累部位包括肺部、肝脏、肾脏、血液系统、神经系统等，将造成相应器官系统的功能损害，严重时还可能会出现较为凶险的情况，SS患者淋巴瘤的风险较健康人群高数倍，累及呼吸系统也很常见，间质性肺病是SS患者死亡的主要原因之一[1]。图1：SS的各种症状表现[2]“上述系统性表现应当引起风湿免疫科医生的重视和警觉。这些症状出现后，应尽早通过诊断和检测对患者的病情进行确认。”赵福涛教授强调，“早发现、早治疗对于SS患者的病情改善至关重要。”目前，国内外已提出多种SS诊断标准。其中广受认可和推荐的是年美欧修订的SS国际分类标准（AECG标准），其内容全面，涉及到口部症状、眼部症状、眼部特征、腺体的病理检测以及自身抗体检测等多个项目，指导性较强[3]。此外，年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的原发性干燥综合征（pSS）分类标准具有较高的特异性及敏感性，在诊断中具有极大的优势，但该标准将眼部和口腔症状作为纳入标准，而非分类标准，在应用时可能存在一定局限性[4]。2有效的病情评估体系是治疗决策之利器
SS是一种异质性很强的疾病，相应治疗策略因人而异。赵福涛教授认为，在SS的诊疗过程中，病情评估非常重要，在推崇个体化治疗的今天，有效的病情评估将有助于临床上患者分层管理及科学治疗决策的制定。目前并无特殊临床症状或生物学指标可确切地评定各受累器官疾病活动或受损程度，需一定的评估体系来进行病情评估。国际上应用较为广泛的病情活动性评估体系有EULAR发布的疾病活动指数（ESSDAI）和SS患者自我报告指数（ESSPRI）：表1：ESSDAI和ESSPRI简介[5-6]
“在SS病情评估体系中，ESSDAI和ESSPRI是重要的评估工具。它们的应用有利于临床研究中统一评估标准。”赵福涛教授认为，“若综合运用两个评分系统，结合客观和主观因素，我们就能够比较全面地了解患者整体病情情况。”
赵福涛教授还表示，在实际门诊中，由于就诊人数多、时间短，医生可能无法完整地运用评估体系对患者进行评分，但问诊过程中已覆盖了大多数评估指标，与完整评估体系的评判思路基本一致。同时，借助辅助检查手段如免疫球蛋白、血沉指标的检测，可判断患者处于活动期还是稳定期。因此，无论是在学术研究还是实际临床工作中，病情评估工具都具有重要的指导意义。
3积极探索SS临床治疗新方案，突破现有困境
SS的临床治疗颇为棘手。在疾病早期，通常以对症治疗为主，目的是缓解症状；而对于病情较重、伴随脏器受累的患者而言，现有的治疗方案效果大多不甚理想，并未达到预期效果。近年来，随着对疾病认知的深入以及技术手段的创新，治疗手段逐渐丰富。新型免疫抑制剂、小分子抑制剂以及生物制剂等都可以为临床医生参考使用。但尚未有药物获批SS适应症，现阶段所使用的药物多为经验性治疗或借鉴类似病变的治疗方法。“SS治疗领域存在着巨大的未满足的临床需求。对于其治疗方案的探索和优化，相关研究一直在积极地进行中，现已取得初步成果。”赵福涛教授指出，新型小分子抗风湿药艾拉莫德（IGU）是近年来在研究中发现的极具治疗潜力的药物，其本人曾参与到相关的研究探索中，并获得了积极的疗效结果[7]。IGU是我国自主研发的一类新药，是一种机制全面的免疫调节剂。它可以调节T细胞和B细胞亚群平衡、降低免疫球蛋白水平[8]、抑制IL-17和NF-κB信号通路[9-11]以及IFN-γ等细胞因子[12-13]，被获批用于类风湿关节炎（RA）的治疗。“由于其作用机制与SS的病理机制具有很多相通之处，我们猜测IGU在SS治疗中或有一定疗效。”赵福涛教授介绍道，“很多研究者对此进行了探索和验证，结果均显示，IGU在SS治疗中表现良好，无论是单药治疗还是联合常规治疗，IGU均能降低SS患者ESSDAI和/或ESSPRI评分、缓解疾病的系统性表现，有助于患者的病情改善。”受益于大量基础研究及临床研究的数据支持（表2），年《原发性干燥综合征诊疗规范》将IGU列入免疫调节剂的推荐名单，并表示存在系统受累的SS患者可使用该药物进行治疗[1]。此外，去年9月，IGU用于治疗pSS的新药临床试验申请已经获得国家药品监督管理局批准，这意味着它将在更广泛的临床研究中证明其疗效和安全性，有望成为第一个纳入适应症的药物。表2IGU治疗pSS部分已发表研究简介[7,14-21]除了治疗药物的进展外，赵福涛教授还从整个临床管理角度为我们讲述了如何有效避免和减少SS系统性损伤所带来的危害：早就诊、早发现、早治疗：SS系统性损伤多出现在疾病进展期，若能在早期干预治疗，可以很大程度地避免其带来的危害。
治疗前，应对患者进行全面的病情评估以指导后续治疗。
根据患者所处的病情阶段，选择合适的治疗方案给予个体化治疗。若患者已表现出系统性损伤，则不应止步于局部治疗，而应选择系统性治疗以避免累及更多的器官系统。
定期复查、及时调整治疗方案：重视患教科普，提高患者的依从性，维持长期稳定的治疗策略。
4小结
SS是一种表现复杂、危害严重、治疗困难的自身免疫性疾病。除外分泌腺外，还可累及全身多个器官系统。IGU是近年来研究发现可有效治疗SS的新型小分子抗风湿药物，能显著降低患者ESSDAI和ESSPRI评分、缓解其系统性表现。我们期待未来有更多的临床证据来证实其疗效，也希望在SS治疗领域涌现更多具有治疗潜力的药物来帮助患者战胜疾病。参考文献：
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