北京什么医院青春痘好 http://pf.39.net/bdfyy/bdflx/210312/8740647.html近日（8月9日），IndaptaTherapeutics公布了其G-NK细胞疗法新的临床前数据。结果显示，在多发性骨髓瘤的临床前癌症回归模型中，与传统NK细胞相比，Indapta专有的同种异体G-NK细胞（FcRγ缺陷的NK）与单克隆抗体（daratumumab或elotuzumab）联合使用可使肿瘤减少99%以上。对于治疗多发性骨髓瘤（MM）的单抗，抗肿瘤作用的潜在机制包括补体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。虽然目前尚未证明是哪种主要机制在MM患者中起作用，但实验室研究已经证实由自然杀伤(NK)细胞介导的ADCC可以有效消除与单抗结合的MM肿瘤。Indapta专有的G-NK细胞是NK细胞的一个特异亚群，其特征是缺乏FcεRIγ衔接蛋白的表达，在CD16交联后，可有效增加ADCC的活性。研究表明，与传统NK细胞相比，G-NK细胞具有优异的抗体依赖性细胞毒性和效应器功能，并且当与治疗性单抗（daratumumab）结合时，扩增G-NK细胞的过继转移消除了体内骨髓瘤肿瘤负担。同时也显示出了更好的持久性。图1：NK细胞与G-NK细胞对比试验相关数据该研究测试了G-NK细胞提高单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤疗效的能力。体外试验结果显示，与daratumumab或elotuzumab联合使用时，G-NK细胞的抗骨髓瘤细胞杀伤活性是传统NK细胞的6倍。▲图：扩增的G-NK细胞具有增强的体外ADCC活性另外，在一项小鼠模型的持久性研究中，在输注后第31天，冷冻保存的G-NK细胞在外周血和脾脏中的持久性是传统NK细胞的10倍以上，在骨髓中的持久性也更高。▲图3：扩增的G-NK细胞在小鼠体内表现出强大的持久性此外，在研究肿瘤消退的多发性骨髓瘤小鼠模型中，与单用C-NK细胞和daratumumab治疗的小鼠相比，G-NK+daratumumab联合治疗的所有7只小鼠的平均肿瘤负荷降低了99.9%。第57天，用G-NK+daratumumab联合治疗的所有7只小鼠都存活，并且在7只小鼠中有5只消除了骨髓瘤肿瘤负荷。相比之下，用传统NK细胞和daratumumab单抗治疗的小鼠没有存活到第57天。图4：G-NK对照试验试验数据表明，G-NK细胞非常适合与daratumumab或elotuzumab联合使用，因为它们持续时间长并且是ADCC的优良介质，无需基因操作即可自然表达低水平的daratumumab靶向CD38和elotuzumab靶向SLAMF7。值得注意的是，G-NK细胞与达daratumumab的组合能够完全消除MM的播散性原位异种移植物MM.1S模型中的肿瘤。Indapta负责研发的副总裁AustinBigley表示：“这些数据表明我们的G-NK细胞疗法通过供体表型和基因分型选择过程优化以及我们专有的扩增方法，在与治疗性抗体结合时，可以产生一种功能强大的抗肿瘤NK细胞产物。”Indapta计划在01年底之前为其G-NK细胞疗法与单克隆抗体联合治疗多发性骨髓瘤提交研究性新药(IND)申请，并预计在0年初启动临床试验。参考来源：1.
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